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近日，市一院检验科接晶博士在国际权威期刊ACS Applied Materials & Interfaces在线发表题为“Customized  Multifunctional Peptide Hydrogel Scaffolds for CAR-T-Cell Rapid Proliferation  and Solid Tumor Immunotherapy”的研究论文。该研究同时解决了CAR-T细胞存活时间和归巢效率低的难题，并通过设计自分泌scFv封闭PD-1表位，进一步促进细胞增殖和杀伤毒性。

T 淋巴细胞可以激发强大的抗肿瘤免疫应答，因此，该细胞介导的免疫疗法被认为是癌症治疗的重要方法。嵌合抗原受体细胞疗法（CAR-T）是目前细胞疗法领域最有前景的治疗方式。为了获得临床疗效，必须在短时间内快速扩增以产生大量的功能性T细胞。而目前的技术无法解决这一难题。较长的操作时间使CAR-T细胞的功能和表型缺失或改变，也会导致患者失去最佳治疗时间。目前，较低的存活时间和归巢效率降低了CAR-T在体内的抗肿瘤作用。尚不能在一个系统中解决上述两个问题。

该研究设计了一种具有相似的淋巴器官微环境来激活、扩增免疫细胞，并用于免疫治疗和抗病毒治疗中免疫细胞的递送。模拟基质支架显示出最佳的刚度和粘附配体密度，将细胞与这些调节细胞的机械转导和化学信号结合起来，从而加速了CAR-T细胞的增殖。同时，工程化CAR-T分泌的内在PD-1阻断单链可变片段进一步增强细胞增殖和杀伤毒性。与传统的CAR-T治疗相比，支架局部递送CAR-T细胞可实现长期保留、显着抑制肿瘤生长并增加效应T细胞的浸润。随着生物工程和基因工程方法研究的不断深入，以CAR-T为主的细胞疗法有望实现快速扩增、保持并增强功能活性，解决临床需求量大、时间紧迫等难题，又为临床CAR-T疗法提供了一种新的载体，以获得更优的抗肿瘤疗效。

ACS Applied Materials & Interfaces是一本由美国化学协会American Chemical Society创办的期刊，主要发表生物相关科学-工程技术-材料科学的原创研究。该论文以市一院为第一单位，文章第一作者是检验科接晶医生，通讯作者为南通大学杨鹏翔副教授。该工作是团队近期关于纳米材料与肿瘤免疫治疗研究的最新进展之一。在近期的工作中，研究团队还发现靶向三阴性乳腺癌的CAR-T细胞外泌体具有较好的抗乳腺癌作用，该工作发表在Celluar Immunology. 2021, 360:104262上。此外，还针对免疫细胞来源的外泌体的抗肿瘤作用展开研究，发表在JCR 1区的专业期刊Frontiers in Immunology. 2021, 12 (5259)上，多家科研公众号给予关注并转载。这些工作得到了国家自然科学基金、江苏省双创计划、南通市科技局、南通市卫健委等项目的支持。

接晶医生是市一院2019年引进的免疫学博士，主要从事肿瘤免疫治疗、疫苗开发及乳腺癌发病机理的相关研究，入选江苏省“双创计划”，南通市“十四五”青年医学重点人才。近五年共发表SCI论文18篇，其中以第一作者/通讯作者发表SCI论文8篇。

文 | 通讯员 益宣 记者冯启榕